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丈夫惊讶地发现，几小时前自杀身亡的妻子身着旧式婚纱再次出现了，她的幽灵带着强烈的复仇欲望在街上徘徊。从迷雾笼罩的莱姆豪斯到被废弃的教堂深处，夏洛克·福尔摩斯（本尼迪克特·康伯巴奇饰）、约翰·H·华生（马丁·弗瑞曼饰）以及他们的朋友不得不想尽办法对付这个“从坟墓里爬出来”的敌人，但最终的真相出乎所有人的意料。

五年远离是非的生活风平浪静，亚瑟以为自己已经和过去的杀手生涯告别，然而宿命难敌，竟然有人暗中盯上了他，亚瑟的身世之谜也浮出水面。原来，他年幼时和一群孩子被军火商抓去，训练他们玩枪、杀人，难以忍受的亚瑟从军火商手中逃脱，而他的一位小伙伴长大后却成了军火商的接班人，也是影片中的最大反派。 这位反派找到了亚瑟，并绑架了他的挚爱吉娜，要挟他去刺杀三个世界上头号危险人物。为了他和他的爱人能够逃脱，亚瑟被迫再度从事刺客工作，他必须在有限的时间内完成一系列不可能的刺杀任务。 亚瑟深知反派的残暴，最终一定不会放过自己，在

封闭的大山里突发了一场意外，腊宏误踩了韩冲捕猎设置的炸药不治身亡，留下了哑巴妻子和一双儿女。众人与韩父商议决定让韩冲赔钱私了。而哑巴却穿起红衣裳、时哭时笑，完全不在意赔偿的事，大家认为她受刺激疯了，韩冲只能暂时照料母子三人的生活。在相处中，两人的心越走越近，哑巴曲折的身世之谜逐渐揭开。在两人即将开始新生活的时候，腊宏的命案再生波澜，这个紧要的关头，只有哑巴才能说出真相……

一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普意外身亡，在弗兰克斯博士的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特身上，而探员贵格·威尔斯必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48小时的时间里，与犯罪组织展开殊死搏斗。

故事时间则设定为前作的五年之后，亚瑟已然选择金盆洗手，与挚爱吉娜（杰西卡·阿尔芭 饰）隐姓埋名地共度美好人生。然而像亚瑟这种高手想要全身而退谈何容易，反派最终绑架了吉娜来要挟亚瑟，让他去杀三个人。所谓敌人的敌人就是朋友，亚瑟随后便与刺杀名单上的麦克斯（汤姆·李·琼斯 饰）结成同盟，一同对付他们共同的对手。