《新铡美案》讲述了大宋年间，河间人士陈世美（丁志诚饰）和秦香连（郝蕾饰）青梅竹马、生死相许，然而秦家嫌弃世美出生寒微，不愿将女儿下嫁，并私自主婚。情急之下，世美香莲相约私奔，不料，就在当夜，他们相会的

许多年前，因为护士的紧张和疏忽，让三个同时出生的孩子进错了家庭，也由此改写了他们一生的命运。老实厚道的邮政工人陶国栋（傅彪 饰）无法阻止妻子吴家宜追求名利的脚步，失和的夫妻也让他们的儿子陶奇精神受到巨大的打击。公司老总江南下（刘之冰 饰）和妻子靳敏事业有成，家境优渥，可是儿子江涛的血型让这个家庭出现了裂痕。单身妈妈卫华与儿子卫纪周相守度过漫长而平凡的岁月，当她看到江涛的模样，似乎由此勾起了对去世恋人的记忆。三个家庭因为错抱事件，彻底地偏离了原有的轨道，而他们的命运将被再次改写……